在一个部分雄激素不敏感综合征家族中，人类雄激素受体基因氨基末端结构域发生了一种新的错义突变，导致蛋白质翻译效率降低。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Choong CS, Quigley CA, French FS, Wilson EM
在一个部分雄激素不敏感综合征家族中，人类雄激素受体基因氨基末端结构域发生了一种新的错义突变，导致蛋白质翻译效率降低。
临床投资杂志。1996年9月15日;98(6):1423-31。
- PubMed ID
-
8823308 (在PubMed］
- 摘要
-
雄激素受体(AR)在男性性别分化中的作用部分是通过对雄激素不敏感综合征(AIS)家族中自然发生的突变的分析而揭示的。我们研究了一个有部分AIS影响三代人的家族，发现在ATG起始密码子a第4位3'的AR基因上有一个G到a的取代，使第二个氨基酸残基由谷氨酸变为赖氨酸(EK2)。通过免疫印迹分析，突变的EK2-pCMVhAR表达载体在COS细胞中的瞬时表达显示，相对于野生型AR，突变蛋白的转译降低了20-50%。EK2突变体[3H]甲基三烯酮的解离率(半时间[t1/2] = 1.7 +/- 0.08 SE h)比野生型AR (t1/2 = 2.4 +/- 0.11 h)增加。使用雄激素响应型荧光素酶报告载体的共转染研究表明EK2的转录激活降低了50%。这些功能改变与受影响男性AIS的部分表型一致，证实了AR氨基末端结构域对雄激素结合动力学的影响，并为早期翻译实验确定最佳翻译起始核苷酸序列提供了生理学证据。