人类雄激素受体dna结合域的分子建模和体外研究:应用于两种突变的研究。
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洛巴卡罗JM, Poujol N, Chiche L, Lumbroso S, Brown TR, Sultan C
人类雄激素受体dna结合域的分子建模和体外研究:应用于两种突变的研究。
Mol Cell Endocrinol. 1996 Feb 5;116(2):137-47。
- PubMed ID
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8647313 (在PubMed］
- 摘要
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在两个完全雄激素不敏感的家族中，我们发现了人类雄激素受体基因中自然发生的点突变，该突变编码dna结合域内的氨基酸替换。两个氨基酸的取代，一个缬氨酸到苯丙氨酸，一个亮氨酸到脯氨酸，分别发生在雄激素受体的581和616位。这些突变是通过位点定向突变重现的。突变株雄激素受体在cos7和cv1细胞中的表达在Western blots上显示为110-kDa的受体蛋白大小正常，雄激素结合能力和亲和力正常，但在电泳迁移率移位试验中缺乏与靶DNA的结合。在共转染试验中，突变ARs未能激活雄激素应答报告基因的转录。为了研究这些突变可能对结构的影响，通过与糖皮质激素受体的同源性建立了正常雄激素受体和每个突变体的三维模型。对模型的分析预测，Val581Phe突变将影响蛋白质和DNA之间的相互作用，而Leu616Pro突变更可能涉及蛋白质结构的不稳定或蛋白质二聚。总之，在完全雄激素不敏感综合征家族中观察到的突变雄激素受体的实验研究和分子建模研究突出了瓦尔-581和Leu-616在受体结构和功能中的作用。