晚期前列腺癌雄激素受体基因密码子877突变:与抗雄激素戒断综合征的关系
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铃木H，赤仓K，小宫A，依田S，秋本S，岛崎J
晚期前列腺癌雄激素受体基因密码子877突变:与抗雄激素戒断综合征的关系
前列腺癌。1996年9月29日(3):153 - 8。
- PubMed ID
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8827083 (在PubMed］
- 摘要
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前列腺癌的生长具有雄激素应答性，雄激素受体(AR)被认为在前列腺癌的发展中起着重要作用。最近，一些报道显示AR基因突变在人类前列腺癌组织中被检测到。我们之前报道过8例内分泌治疗耐药前列腺癌病例中有1例显示AR基因突变[Suzuki et al: J steroids Biochem Mol Biol 46:759- 765,1993]。为了进一步研究AR在大量人类前列腺癌中的结构异常，通过聚合酶链反应产物的单链构象多态性分析和直接测序检测编码dna和激素结合域的外显子B-H。从30例B期或C期前列腺癌患者和22例在尸检中获得的内分泌治疗耐药癌症患者中手术切除的组织用于研究。22例癌症死亡病例中有3例(14%)显示AR基因突变，其中一例包含两种不同的突变——癌性前列腺中的外显子D和转移性组织中的外显子H。在另外两例病例中，在转移性组织中发现了H外显子AR基因突变。3例转移性组织中均显示出相同的877密码子突变(877Thr—>Ala)。在B期或C期癌症组织和其他癌症死亡样本中，未检测到AR突变。外显子H的突变与人类前列腺癌细胞株LNCaP的突变相同。 These results indicate that AR gene mutation scarcely occurs in the early stage of prostate cancer and that the mutation is found in relation to endocrine therapy resistance. Two patients with an AR gene mutation at codon 877 revealed a remarkable fall in prostate-specific antigen after withdrawal of antiandrogen. Data on the other case were not available. These results indicate that a codon 877 mutation in the AR gene in advanced prostate cancer evokes the antiandrogen withdrawal syndrome. To our knowledge, this report is the first description of relationship between an AR mutation at codon 877 and the antiandrogen withdrawal syndrome.