完全雄激素不敏感综合征兄弟姐妹雄激素受体突变热点的新错义替代。
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Dork T, Schnieders F, Jakubiczka S, Wieacker P, Schroeder-Kurth T, Schmidtke J
完全雄激素不敏感综合征兄弟姐妹雄激素受体突变热点的新错义替代。
哼Mutat。1998;11(4):337 - 9。
- PubMed ID
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9554754 (在PubMed］
- 摘要
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在人类雄激素受体基因中已经描述了几种突变，包括雄激素不敏感综合征的构成突变、前列腺癌的体细胞突变和肯尼迪病的三联扩增(Gottlieb et al. 1997)。在这里，我们报告了两个兄弟姐妹的完全雄激素不敏感和一个新的错义突变，D695V，在他们的雄激素受体基因。两位XY女性为德国血统的兄弟姐妹，分别为23岁和19岁，具有典型的完全雄激素不敏感的临床特征。我们发现在人类雄激素受体基因第4外显子第695号密码子第2核苷酸上的腺嘌呤到胸腺嘧啶的转位，这两个兄弟姐妹都是半合子的。由此产生的错义突变D695V位于雄激素受体配体结合域的氨基末端边界。这个位置的天冬氨酸残基在核受体家族的其他成员的类固醇结合结构域中高度保守，并且已经被发现是与雄激素不敏感综合征相关的另外两个错义突变位点(Ris Stalpers等，1991年，Hiort等，1996年)。四个报告的受试者中有三个显示完全雄激素不敏感表型，与我们研究中的两个兄弟姐妹一致。我们认为，天冬氨酸695的三种病理氨基酸取代的存在很可能反映了这种残留在男性性别分化中对正常雄激素受体功能的重要作用。