无精子症与雄激素受体的配体结合域突变有关，显示正常的配体结合，但反式激活有缺陷。
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Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL
无精子症与雄激素受体的配体结合域突变有关，显示正常的配体结合，但反式激活有缺陷。
中华临床内分泌杂志1998年12月;83(12):4303-9。
- PubMed ID
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9851768 (查看PubMed］
- 摘要
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尽管男性不育症影响了相当一部分试图怀孕的夫妇，但在大量案例中，精子生成缺陷的原因尚不清楚。配体结合研究表明，其中一些受试者可能存在雄激素受体(AR)缺陷。对有精子生成缺陷的受试者和110名可育对照的基因筛查发现，有一名无精子症(任何射精都没有精子)患者的AR基因残基798中存在氨基酸取代(Gln—>Glu)。这种种系突变具有致病性，因为它没有在可生育的对照组中观察到，与我们患者的最低雄激素不敏感特征有关，与更严重的雄激素不敏感程度有关，并在体外引起了与表型一致的受体反式激活功能的微妙但显著的下降。尽管Q798E突变位于受体配体结合区域的中间，但并未引起任何配体结合缺陷，这表明这种高度保守的残基具有反式激活功能，但并不直接形成受体配体结合口袋的一部分。突变受体的反式激活缺陷可以在体外用雄激素药物氟羟甲酮纠正，但不能用甲氧酮或去甲睾酮。需要进一步的研究来确定这一发现的治疗相关性。