在两个突变的雄激素受体中雄激素结合动力学的测量不一致，分别导致轻度或部分雄激素不敏感。
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Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbour L, Pinsky L, Trifiro MA
在两个突变的雄激素受体中雄激素结合动力学的测量不一致，分别导致轻度或部分雄激素不敏感。
中华临床内分泌杂志1999年2月;84(2):805-10。
- PubMed ID
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10022458 (在PubMed］
- 摘要
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我们描述了两种不同的人类雄激素受体(hAR)突变，发现于两个不相关的雄激素不敏感综合征(AIS)受试者:在一个，外生殖器是模糊的(部分，PAIS);另一组为男性，但规模较小(轻度，MAIS)。在两个个体中都发现了单碱基替换:PAIS患者的E772A和MAIS患者的R871G。在转染E772A和R871G hARs的COS-1细胞中，米波隆和甲基三烯醇酮的表观平衡解离常数(Kd)是正常的。尽管如此，来自PAIS受试者的突变体hAR (E772A)对两种雄激素都有升高的非平衡解离速率常数(k(diss))。相比之下，MAIS受试者的hAR (R871G)的k(diss)值明显是MB和甲基三烯醇酮的正常值;此外，R871G的hAR结合MB的能力比来自PAIS受试者的hAR更好地抵抗热应力。因此，E772A和R871G hARs在转染COS-1细胞中赋予了与之前在受试者生殖器皮肤成纤维细胞中观察到的相同的不一致雄激素结合参数模式。这证明了它们的致病性，并与临床表型的相对严重程度相关。在转染雄激素反应报告基因的COS-1细胞中，含有突变hAR的细胞的反式激活是正常细胞的50%。 However, mutant hAR-MB binding is unstable during prolonged incubation with MB, whereas normal hAR-MB binding increases. Thus, normal equilibrium dissociation constants alone, as determined by Scatchard analysis, may not be indicative of normal hAR function. An increased k(diss) despite a normal Kd for a given androgen suggests that it not only has increased egress from a mutant ligand-binding pocket, but also increased access to it. This hypothesis has certain implications in terms of the three-dimensional model of the ligand-binding domain of the nuclear receptor superfamily.