激素难治性前列腺癌中的雄激素受体基因突变。
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沃伦·MJ, Linja M, Kaartinen K, Schleutker J, Visakorpi T
激素难治性前列腺癌中的雄激素受体基因突变。
中国病原学杂志1999 12月;189(4):559-63。
- PubMed ID
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10629558 (在PubMed］
- 摘要
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前列腺癌被认为是最依赖激素的人类恶性肿瘤之一。雄激素受体(AR)作为激素反应的关键媒介，被认为在前列腺癌的进展中起着重要作用。在未经治疗和激素难治性前列腺癌中都发现了AR基因编码区突变，但这种突变在疾病不同阶段的频率记录很少，甚至发表过相互矛盾的结果。在本研究中，利用聚合酶链反应(PCR)、非放射性单链构象多态性(SSCP)和测序技术，对30例局部复发和2例激素难耐转移前列腺肿瘤的AR基因突变频率进行了测定。多态CAG重复的长度与AR激活转录的能力呈负相关，同时也分析了GGC重复的长度。已知有12个样本含有AR基因扩增。总之，在含有AR基因扩增的癌症中发现了一个点突变(Gly(674)—>Ala)和一个微卫星突变(CAG(20)—>CAG(18))。多态CAG和GGC重复序列的平均长度与正常人群相似。这些结果支持这样一种观点，即AR基因突变在激素难治性前列腺癌中是罕见的，至少在局部复发中没有发挥重要作用。相反，在激素难治性前列腺癌中，野生型AR基因的扩增和随之而来的过表达似乎是最常见的AR改变。