人类雄激素受体的C619Y突变导致受体失活和定位错误，并伴随SRC-1(类固醇受体辅激活剂1)的隔离。
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Nazareth LV, Stenoien DL, Bingman WE 3rd, James AJ, Wu C, Zhang Y, Edwards DP, Mancini M, Marcelli M, Lamb DJ, Weigel NL
人类雄激素受体的C619Y突变导致受体失活和定位错误，并伴随SRC-1(类固醇受体辅激活剂1)的隔离。
Mol Endocrinol. 1999 Dec;13(12):2065-75。
- PubMed ID
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10598582 (在PubMed］
- 摘要
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雄激素消融治疗是晚期前列腺癌的主要治疗方法，但肿瘤对治疗有屈光作用。因此，雄激素受体(ARs)及其突变在前列腺癌中的作用一直备受关注。在分析肿瘤突变的过程中，我们发现了一个体细胞突变，该突变在氨基酸619 (C619Y)上用酪氨酸取代半胱氨酸，该半胱氨酸靠近AR中DNA结合域中与锌相协调的半胱氨酸。该突变在野生型表达载体中重新生成，并使用雄激素反应报告器进行转染分析进行功能分析。突变体的转录活性不强，无法与DNA结合。在配体处理的反应中，AR619Y异常定位于细胞核和细胞质中大量边界良好的主要核聚集体中。有趣的是，这些聚集物也含有大量共表达的类固醇受体共激活剂SRC-1，这表明，类似于脊髓球肌萎缩中的AR，这种突变体可能通过关键蛋白质的隔离改变细胞生理。尽管在雄激素不敏感综合征患者中发现了许多失活突变，但据我们所知，这是首次在人类前列腺癌中发现失活突变。