环加氧酶抑制剂调节NK活性，控制转移性疾病。

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Kundu N, Walser TC, Ma X, Fulton AM

环加氧酶抑制剂调节NK活性，控制转移性疾病。

中华肿瘤免疫杂志，2005 10月;54(10):981-7。Epub 2005 5月13日。

PubMed ID

15891886 (PubMed视图

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摘要

环加氧酶(COX)抑制剂在人类癌症模型中已显示出疗效，但相关机制尚未全部阐明。cox依赖机制和cox不依赖机制都涉及到。利用转移性乳腺癌的同基因模型，我们研究了Cox抑制剂对NK功能的影响，这对控制转移性疾病至关重要。NK对靶细胞的识别是由激活和抑制结合配体(包括MHC I类)的受体的平衡所控制的。我们现在证明，用非选择性COX-1/COX-2抑制剂吲哚美辛或选择性COX-2抑制剂塞来昔布治疗肿瘤细胞会导致MHC I类分子Ld和Kd的表达降低。I类表达下调与NK细胞介导的裂解敏感性增加相关。两种COX抑制剂都限制肿瘤转移，这种治疗效果依赖于NK细胞而不是T细胞的功能。在缺乏干扰素γ (ifn - γ)时，抗转移活性也会丧失。这两种COX抑制剂还能抑制免疫能力良好的Balb/cByJ小鼠皮下植入的乳腺肿瘤细胞的局部肿瘤生长。这种治疗活性在CD4+或CD8+ T细胞缺失时丧失，但不受NK活性丧失的影响。因此，肿瘤抑制机制在局部和转移性疾病的背景下是不同的。 Taken together, these findings are consistent with a mechanism not previously described, whereby COX inhibitors may relieve MHC-mediated inhibition of NK cytotoxicity leading to recognition and lysis of metastatic tumor cells.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
吲哚美辛	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节