Akt活性负向调控心脏内amp活化蛋白激酶的磷酸化。

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科瓦契奇S，索尔提斯CL，巴尔AJ，盐岛I，沃尔什K，戴克JR

Akt活性负向调控心脏内amp活化蛋白激酶的磷酸化。

中国生物化学杂志，2003年10月10日;Epub 2003年7月29日。

PubMed ID

12890675 (PubMed视图

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摘要

在心脏，胰岛素刺激各种激酶级联反应并控制葡萄糖的利用。由于胰岛素能够激活Akt并灭活心脏内的amp活化蛋白激酶(AMPK)，我们推测Akt可以调节AMPK的活性。为了阐明这种新型信号通路的潜在存在，我们使用了许多实验方案来激活心肌细胞中的Akt，并监测AMPK的激活状态。与未灌注胰岛素的心脏相比，灌注胰岛素的小鼠心脏表现出加速的糖酵解和葡萄糖氧化速率。此外，胰岛素导致Akt磷酸化增加，AMPK主要调节位点(α催化亚基的苏氨酸172)磷酸化减少。过度表达Akt1的组成性活性突变形式的转基因小鼠显示心脏α - ampk磷酸化降低。分离的新生儿心肌细胞感染了表达Akt1或Akt2组成型活性突变形式的腺病毒，也抑制了AMPK磷酸化。然而，在AMPK激活剂二甲双胍的存在下，akt依赖性的α -AMPK磷酸化抑制可以被克服，这表明存在一种可以恢复AMPK活性的覆盖机制。综上所述，这项研究表明AMPK和Akt通路之间存在交叉作用，Akt激活可导致AMPK活性降低。此外，我们的数据表明，胰岛素抑制AMPK的能力可能是通过akt介导的机制控制的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	5'- amp激活蛋白激酶亚基β -1	蛋白质	人类	是的	诱导物 激活剂	细节