化合物C体外抗胶质瘤作用的amp激活蛋白激酶依赖和-独立机制。

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武切切维奇L，米西尔基奇M，扬杰托维奇K，哈哈吉-特拉伊科维奇L，普里卡M，斯蒂瓦诺维奇D，伊塞诺维奇E，苏达尔E，苏马拉克-杜马诺维奇M，米奇D，特拉伊科维奇V

化合物C体外抗胶质瘤作用的amp激活蛋白激酶依赖和-独立机制。

生物化学药物学杂志，2009年6月1日;77(11):1684-93。doi: 10.1016 / j.bcp.2009.03.005。Epub 2009 3月14日。

PubMed ID

19428322 (PubMed视图

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摘要

我们研究了化合物C对人U251和大鼠C6胶质瘤细胞系增殖和活力的影响，这是一种众所周知的细胞内能量传感器amp活化蛋白激酶(AMPK)的抑制剂。化合物C引起G(2)/M细胞周期阻滞，伴凋亡胶质瘤细胞死亡，其特征为caspase激活、磷脂酰丝氨酸暴露和DNA片段化。化合物C的促凋亡作用机制包括诱导氧化应激和下调抗凋亡分子Bcl-2，而促凋亡分子Bax未见改变。化合物C降低了AMPK的磷酸化和酶活性，导致其目标乙酰CoA羧化酶的磷酸化降低。AMPK激活剂metformin和AICAR部分阻止了化合物c诱导的细胞周期阻滞、氧化应激和细胞凋亡。靶向人AMPK的小干扰RNA (siRNA)模拟了化合物c诱导的G(2)/M细胞周期阻滞，但未能诱导U251胶质瘤细胞氧化应激和细胞凋亡。总之，我们的数据表明，AMPK抑制对于复合c介导的胶质瘤细胞凋亡死亡是必需的，但不是充分的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
二甲双胍	5'- amp激活蛋白激酶亚基β -1	蛋白质	人类	是的	诱导物 激活剂	细节