扑热息痛:一种老药的新前景。
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Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S
扑热息痛:一种老药的新前景。
CNS Drug rev 2006 Fall-Winter;12(3-4):250-75。
- PubMed ID
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17227290 (PubMed视图］
- 摘要
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扑热息痛(对乙酰氨基酚)是治疗疼痛和发烧最流行和最广泛使用的药物之一。它在镇痛药物中占有独特的地位。与非甾体抗炎药不同，它几乎被一致认为没有抗炎活性，也不会产生胃肠道损伤或不良的心肾作用。与阿片类药物不同，它对剧烈疼痛几乎无效，对呼吸也没有抑制作用。虽然扑热息痛已经在临床使用了一个多世纪，但它的作用模式一直是个谜，直到大约一年前，两个独立的研究小组(Zygmunt和他的同事以及Bertolini和他的同事)得出了实验数据，明确地证明扑热息痛的镇痛作用是由于大麻素CB(1)受体的间接激活。在脑和脊髓中，对乙酰氨基酚在脱乙酰后形成其主胺(对氨基苯酚)，与花生四烯酸结合形成n -花生四烯酚胺，这是一种已知的内源性大麻素化合物(AM404)。所涉及的酶是脂肪酸酰胺水解酶。n -花生四烯酚胺是TRPV1受体的激动剂和细胞内大麻酰胺摄取的抑制剂，这导致内源性大麻素水平的增加;此外，它还能抑制大脑中的环氧合酶，尽管其浓度可能无法用止痛剂量的扑热息痛达到。CB(1)受体拮抗剂，在完全阻止选择性CB(1)受体激动剂的镇痛活性的剂量水平上，完全阻止扑热息痛的镇痛活性。 Thus, paracetamol acts as a pro-drug, the active one being a cannabinoid. These findings finally explain the mechanism of action of paracetamol and the peculiarity of its effects, including the behavioral ones. Curiously, just when the first CB(1) agonists are being introduced for pain treatment, it comes out that an indirect cannabino-mimetic had been extensively used (and sometimes overused) for more than a century.