本构的一种蛋白激酶激活内部串联重复Flt3是必要的为了提高生存,扩散和骨髓的转换。
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本构的一种蛋白激酶激活内部串联重复Flt3是必要的为了提高生存,扩散和骨髓的转换。
癌症研究》2005年11月1日;65 (21):9643 - 50。
- PubMed ID
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16266983 (在PubMed]
- 文摘
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多达30%的急性髓系白血病(AML)患者内部串联重复港(ITD) FLT3基因,编码一个受体酪氨酸激酶。这些突变诱发本构酪氨酸激酶活性在缺乏自然Flt3配体和授予独立生长因子,骨髓前体细胞增殖,增加和生存。信号通路和下游的核目标调停白血病转换只是部分确认。在这里,我们表明,存在- itd既定Akt (PKB),一个关键serine-threonine在磷脂酰肌醇激酶3-kinase途径。本构激活一种蛋白激酶磷酸化,抑制转录因子Foxo3a。Foxo3a活动恢复逆转Flt3-ITD-mediated增长属性和显性负Akt阻止Flt3-ITD-mediated细胞因子独立。条件Akt激活针对细胞膜诱导cytokine-independent生存,细胞周期进程和扩散。重要的是,Akt激活足以引起体外转化32 d骨髓祖细胞和体内促进类似白血病骨髓疾病的发展。一种蛋白激酶磷酸化被发现在86%的AML患者骨髓爆炸,建议在白血病生成一个重要的角色。总之,Akt是必要的为了提高生存,扩散,和- itd白血病转化,可能Foxo转录因子的失活。 These findings indicate that Akt and Foxo transcription factors are attractive targets for therapeutic intervention in AML.