酪氨酸磷酸化调节受体酪氨酸激酶的成熟。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Schmidt-Arras DE, Bohmer A, Markova B, Choudhary C, Serve H, Bohmer FD
酪氨酸磷酸化调节受体酪氨酸激酶的成熟。
Mol细胞生物学，2005 5月;25(9):3690-703。
- PubMed ID
-
15831474 (PubMed视图］
- 摘要
-
受体酪氨酸激酶(RTKs)的组成性激活是人类癌细胞的一个常见事件。激活fms样酪氨酸激酶3 (FLT-3)的突变，特别是近膜域(FLT-3 ITD)的内部串联复制，与急性髓系白血病有因果关系。正如我们在这里所描述的，FLT-3 ITD主要以未成熟的、糖基化不足的130-kDa形式存在，而野生型FLT-3主要以成熟的、复杂的糖基化150-kDa分子形式表达。内源性FLT-3 ITD在内质网(ER)腔室中检测到，而野生型FLT-3很少。相反，FLT-3 ITD的细胞表面表达效率低于野生型FLT-3。小分子抑制FLT-3 ITD激酶，失活点突变，或与蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)共表达SHP-1, PTP1B和PTP-PEST，但不包括RPTPalpha，促进复杂的糖基化和表面定位。然而，PTP共表达对水泡性口炎病毒表面糖蛋白的成熟没有影响。野生型FLT-3的成熟受到一般PTP抑制或内源性PTP1B抑制的损害。ER陪伴蛋白calnexin增强了FLT-3过渡段复合物的形成，表明其在ER中的保留与低效折叠有关。在其他RTK中也观察到酪氨酸磷酸化对RTK成熟的调控，这确定了er驻地pps的可能作用，并可能与组成活性转化RTK突变体信号质量的改变有关。