致癌Flt3受体表现出不同的特异性和自磷酸化动力学。
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Razumovskaya E, Masson K, Khan R, Bengtsson S, Ronnstrand L
致癌Flt3受体表现出不同的特异性和自磷酸化动力学。
中华血液学杂志，2009年8月;37(8):979-89。doi: 10.1016 / j.exphem.2009.05.008。Epub 2009 5月27日。
- PubMed ID
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19477218 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:fms样酪氨酸激酶-3 (Flt3)是一种生长因子受体，通常在造血祖细胞中表达，由于激活突变，已被证明在急性髓系白血病(AML)的发展中具有重要作用。在大约三分之一的AML患者中发现Flt3突变，并与不良预后相关，因此使Flt3受体成为潜在的治疗靶点。本研究的目的是分析野生型Flt3和致癌Flt3突变体Flt3自磷酸化的动力学和特异性。材料和方法:我们使用稳定表达Flt3野生型、内部串联复制或D835Y突变体的Ba/F3细胞，以比较酪氨酸磷酸化位点的选择性。通过使用一组针对Flt3中潜在的酪氨酸磷酸化位点的磷酸特异性抗体，我们在Flt3中发现了几个新的磷酸化位点，并研究了配体诱导的活细胞磷酸化的动力学和特异性。结果:研究了8种磷酸化的酪氨酸(pY589, pY591, pY599, pY726, pY768, pY793, pY842和pY955)，并表明在野生型和突变型受体中磷酸化差异。此外，我们发现726、793和842酪氨酸是完整细胞中Flt3磷酸化的新位点。结论:在这项研究中，我们观察了野生型Flt3的位点特异性磷酸化，并与AML中发现的突变体进行了比较。我们不仅观察到野生型和突变Flt3受体的磷酸化模式在数量上的变化，更重要的是，我们还观察到了质的差异，这可能会加深我们对Flt3突变患者Flt3导致AML的机制的理解。