王者文化情景性共济失调2型通道作为治疗靶点。

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阿尔文娜K, Khodakhah K

王者文化情景性共济失调2型通道作为治疗靶点。

J > 2010年5月26日,30 (21):7249 - 57。doi: 10.1523 / jneurosci.6341 - 09.2010。

PubMed ID

20505091 (在PubMed

]

文摘

情景性共济失调2型(EA2)是一种遗传性运动障碍引起的突变基因编码Ca (v) 2.1α亚基的P / q型电压门控钙通道,导致整体降低P / q型钙电流。这些突变的结果是丧失精度在小脑浦肯野细胞起搏。这种减少精度降低了信息编码的浦肯野细胞,被认为有助于与此疾病相关症状。起搏的精度损失EA2 calcium-dependent钾离子通道的激活的结果(K (Ca)的小钙电流和体外药物恢复了K (Ca)活化剂。建立了稳定的小鼠模型,我们使用EA2,摇摇欲坠的(tg / tg)鼠标,检查潜在的治疗效用的食品和药物管理局(FDA)批准的化合物,chlorzoxazone (CHZ)。与野生型相比,浦肯野细胞,我们发现燃烧率的tg / tg敏锐地准备小脑浦肯野细胞片非常不规则。浴应用CHZ成功恢复的精度起搏方式存在剂量依赖的相关性。口服CHZ tg / tg老鼠的提高了基线电机性能和降低了严重程度,频率和持续时间的运动障碍而不产生任何不利影响。我们建议使用CHZ,目前FDA批准作为肌肉松弛剂,作为安全治疗EA2和小说。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Chlorzoxazone	Calcium-activated钾离子通道亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	不可用	细节