对乙酰氨基酚和其他镇痛/解热药物抑制的环氧合酶-1变异体COX-3:克隆、结构和表达
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Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton TS, Simmons DL
对乙酰氨基酚和其他镇痛/解热药物抑制的环氧合酶-1变异体COX-3:克隆、结构和表达
科学通报，2002(2):1 - 4。Epub 2002 9月19日
- PubMed ID
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12242329 (PubMed视图］
- 摘要
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两种环加氧酶同工酶COX-1和cox -2催化前列腺素合成的限速步骤，是非甾体抗炎药物的靶标。在这里，我们描述了第三种不同的COX同工酶，COX-3，以及两个较小的COX-1衍生蛋白(部分COX-1或PCOX-1蛋白)。COX-3和其中一种PCOX-1蛋白(PCOX-1a)由COX-1基因制成，但在其mrna中保留内含子1。PCOX-1蛋白还含有COX-1 mRNA外显子5-8的框内缺失。COX-3和PCOX mrna在犬大脑皮层中表达，在其他组织中表达量较少。在人类中，COX-3 mRNA以大约5.2 kb的转录物表达，在大脑皮层和心脏中最丰富。内含子1在哺乳动物COX-1基因的长度和序列上是保守的。这个内含子包含一个ORF，根据哺乳动物的种类，将30- 34aa插入疏水信号肽中，该信号肽引导COX-1进入内质网和核膜的管腔。COX-3和PCOX-1a作为膜结合蛋白在昆虫细胞中高效表达。信号肽不会从任何一种蛋白中分离出来，而且两种蛋白都被糖基化了。 COX-3, but not PCOX-1a, possesses glycosylation-dependent cyclooxygenase activity. Comparison of canine COX-3 activity with murine COX-1 and -2 demonstrates that this enzyme is selectively inhibited by analgesic/antipyretic drugs such as acetaminophen, phenacetin, antipyrine, and dipyrone, and is potently inhibited by some nonsteroidal antiinflammatory drugs. Thus, inhibition of COX-3 could represent a primary central mechanism by which these drugs decrease pain and possibly fever.