与4a-羟基-四氢生物蝶呤脱水酶/DCoH突变相关的高苯丙氨酸血症和7-蝶呤排泄:肠道活检中酶活性的分析

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Ayling JE, Bailey SW, Boerth SR, Giugliani R, Braegger CP, Thony B, Blau N

与4a-羟基-四氢生物蝶呤脱水酶/DCoH突变相关的高苯丙氨酸血症和7-蝶呤排泄:肠道活检中酶活性的分析

中国生物医学杂志，2000 7月;70(3):179-88。

PubMed ID

10924272 (PubMed视图

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摘要

高苯丙氨酸血症可导致神经障碍和智力迟钝，其原因是苯丙氨酸羟化酶或其辅因子四氢生物蝶呤生物合成或再生所需的酶发生突变。高苯丙氨酸血症变异原嘌呤尿的特点是排泄7-生物嘌呤(原嘌呤)。这种疾病被认为是由于缺乏4a-羟基-四氢生物蝶呤脱水酶(pterin-4a-carbinolamine dehydratase)，但组织活性的缺乏还没有直接证明。到目前为止，在原尿症患者中发现的五种突变与单个氨基酸变化或过早停止密码子有关。只有C81R以可溶性形式成功表达，并被发现具有正常活性的40%。对通过微创手术获得的组织进行脱水酶活性分析。在正常的人白细胞或成纤维细胞中未检测到。但是，大鼠、狗、猪、特别是人类的肠道活性仅比肝脏低8倍。沿小肠长度和沿小肠壁分布较为均匀。此外，人肝和肠黏膜的脱水酶具有相同的动力学性质。 A biopsy of duodenal mucosa from a patient with homozygous E96K dehydratase had activity of 55 nmol. min(-1)g(-1) mucosa compared to 329 +/- 32 nmol. min(-1)g(-1) tissue in controls (n = 12). The sixfold lower tissue activity of the E96K mutant alone may not be sufficient to account for the biochemical symptoms of primapterinuria in this patient. However, accumulation of a 4a-hydroxy-tetrahydrobiopterin degradation product (a side-chain cyclic adduct), which has been observed in vitro and appears to be a dehydratase inhibitor, may further exacerbate the problem.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Sapropterin	Phenylalanine-4-hydroxylase	蛋白质	人类	是的	代数余子式	细节