改变定位,异常修改和损失函数的σreceptor-1在肌萎缩性脊髓侧索硬化症。
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普瑞斯J,他一个:,卡托纳我,鲁斯,Schnizler M, Bushuven E,德雷尔,Buchkremer年代,约翰年代,拜尔C, Deschauer M, Troost D, Weis J
改变定位,异常修改和损失函数的σreceptor-1在肌萎缩性脊髓侧索硬化症。
哼摩尔麝猫。2013年4月15日,22日(8):1581 - 600。doi: 10.1093 /物流/ ddt008。Epub 2013年1月11日。
- PubMed ID
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23314020 (在PubMed]
- 文摘
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胞内积累的突变,错误折叠蛋白质的主要病理特征肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和相关疾病。最近,西格玛受体1 (SigR1)的突变被发现导致ALS和额颞叶大叶性变性(FTLD)。我们的目标是确定变更和修改SigR1 ALS和来确定这些变化导致ALS的发病机制。在目前的研究中,我们发现SigR1蛋白水平降低腰椎ALS患者脊髓。SigR1异常积累在扩大c端和内质网(ER)结构的α运动神经元。这些累积的硝唑与20 s蛋白酶体亚基。SigR1积累也观察到SOD1转基因老鼠,培养ALS-8与P56S-VAPB突变患者的成纤维细胞和神经细胞培养模型。SigR1的积累和其他蛋白质参与蛋白质质量控制,严重干扰展开的蛋白质反应和损伤的蛋白降解途径检测上述细胞培养系统。此外,shRNA击倒SigR1导致精神错乱的钙信号和引起的异常在培养NSC-34细胞ER和高尔基体结构。最后,药理激活SigR1诱导突变蛋白聚集在这些细胞的间隙。 Our results support the notion that SigR1 is abnormally modified and contributes to the pathogenesis of ALS.