不同的热力学绑定机制和多肽的特异性与面板结构类似的高亲和性T细胞受体。
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引用
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琼斯会,Colf洛杉矶,Bankovich AJ,石头JD,高YG,陈厘米,黄RH,加西亚KC,克兰兹DM
不同的热力学绑定机制和多肽的特异性与面板结构类似的高亲和性T细胞受体。
生物化学。2008年11月25日,47 (47):12398 - 408。doi: 10.1021 / bi801349g。
- PubMed ID
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18973345 (在PubMed]
- 文摘
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理解的机制控制T细胞受体(TCR)肽MHC (pMHC)绑定和不同区域的识别作用在亲和力和抗原特异性,我们学习了T细胞的细胞克隆2摄氏度。高亲和性的2 c细胞突变体结合QL9-L (d)作为一个强有力的兴奋剂以前生成的定点诱变互补决定区(CDRs) 1β,β2α,3α,或3。我们进行了等温滴定量热法来评估他们是否使用类似的热力学机制实现高亲和力QL9-L (d)。四种细胞检查绑定到QL9-L enthalpically驱动(d),由熵不利的方式。相比之下,高亲和性CDR1beta突变体与野生型2 c细胞受体相互作用,与良好的熵。评估特异性,我们测量这些突变体的绑定和动力学对QL9-L (d)和一个氨基酸的多肽变体QL9,叫做QL9-Y5-L (d)。虽然2 c和大部分的突变体相等或更高的亲和力比QL9日元变异,变异CDR1beta降低日元的亲和力比QL9展出8倍。检查可能的结构相关的热力学和细特异性识别的签名,结构unliganded QL9-L (d)是解决和比较结构的2 c细胞/ QL9-L (d)复杂,三个高亲和性TCR / QL9-L (d)复合物。我们的研究结果表明,QL9-L (d)复杂不发生重大的构象变化在绑定。因此,个人cdr帐户细微变化多样的热力学和动力学约束机制和不同的肽特异性。