牛痘病毒DNA聚合酶的抑制机制cidofovir二磷酸。

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麦基WC, Hostetler肯塔基州埃文斯DH

牛痘病毒DNA聚合酶的抑制机制cidofovir二磷酸。

Antimicrob代理Chemother。2005年8月,49 (8):3153 - 62。

PubMed ID

16048917 (在PubMed

]

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Cidofovir (CDV)是一种广谱抗病毒因子已经被批准用于临床治疗巨细胞病毒视网膜炎。从标签也被用于治疗各种病毒感染,包括那些由orf接触传染性软疣痘病毒引起的。因为它是一个dCMP模拟,CDV被认为行为通过抑制病毒DNA聚合酶。然而,抑制机制的细节不完善,没有什么了解的机制药物抑制痘病毒DNA聚合酶。要解决这个问题,我们研究了CDV的活跃细胞内代谢物的影响,CDV二磷酸(CDVpp),牛痘病毒DNA聚合酶催化的反应。使用不同的primer-template双和纯化牛痘病毒聚合酶,我们观察到CDV纳入越来越多的DNA链模板G,但对面的酶展品与dCTP相比,催化效率较低。未来deoxynucleoside CDV-terminated引物也是好的基质一磷酸添加步骤,但这些CDV + 1反应产品不良基板为进一步合成。我们还指出,尽管CDV可以切除引物的3’末端的3 ' - 5 '校对牛痘病毒聚合酶的核酸外切酶活性、dna轴承CDV倒数第二第三的残留物完全抵抗核酸外切酶的攻击。这些结果表明,牛痘病毒DNA聚合酶可以使用CDVpp dCTP模拟,尽管放缓引物的速度扩展。通过抑制校对核酸外切酶的活动,CDV的错误插入也可能促进痘病毒复制过程中容易出错的DNA合成。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cidofovir	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	HHV-5	是的	抑制剂	细节