CYP2D6基因多态性,ADRB1 GNAS1眼科timolol在药物动力学和系统性的影响。一个试点研究。

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Nieminen T, Uusitalo H, Maenpaa J, Turjanmaa V,美国莱恩,朗格年代,Ropo, Rontu R, Lehtimaki T, Kahonen M

CYP2D6基因多态性,ADRB1 GNAS1眼科timolol在药物动力学和系统性的影响。一个试点研究。

欧元中国新药杂志。2005年12月,61 (11):811 - 9。Epub 2005年11月17日。

PubMed ID

16315032 (在PubMed

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文摘

目的:测试假设(1)眼科timolol CYP2D6基因型与药物动力学和(2)的基因型变异ADRB1(β(1)肾上腺素受体)和GNAS1 (alpha-subunit蛋白)调节心率(HR)、收缩压(SAP)和舒张压(DAP) timolol动脉压力反应。方法:19青光眼患者和18名健康志愿者接受0.5%的水和0.1%的水凝胶配方的眼科timolol使用随机交叉设计。参与者进行了4次挡风玻璃倾斜和最大运动测试。等离子体浓度timolol测量两次青光眼患者和健康志愿者在每个访问十倍。对CYP2D6基因型,ADRB1和GNAS1确定。结果:使用水timolol健康的志愿者中,可怜的metabolisers CYP2D6 (PMs, n = 2)最大血浆浓度较高(C (max),值2.63和2.94 ng / ml),消除半衰期更长(T(1/2), 5.49和6.75 h),和更高的area-under-curve (AUC, 19.54和23.25 ng.h /毫升)比中间(IMs, n = 6,意思是+ / -标准差1.73 + / - -0.59 ng / ml(不重要),3.30 + / - -0.48 h, 11.32 + / - -3.72 ng。h /毫升),广泛(EMs, n = 8, 1.60 + / - -0.72 ng / ml, 3.24 + / - -1.24 h, 8.52 + / - -6.12 ng.h /毫升)和超高速(口头语,n = 2,值1.23和1.67 ng / ml, 2.22和2.52,6.16和6.94 ng.h /毫升)metabolisers。IMs, EMs和口头语没有不同于彼此的任何动态变量。同时,人力资源从静止到最高水平的高度倾向于经前综合症和IMs之间的不同,并经前综合症和口头语之间。CYP2D6组之间没有药代学和药效学与统计学意义不同水凝胶timolol时使用。在挡风玻璃倾斜,Ser49比如(n = 26) SAP (P = 0.03)和衣冠楚楚的较高(P < 0.01)比通用电气航空公司(n = 11)。 The change in DAP from rest to maximum during exercise was lower (P<0.01) in subjects with CC alleles of GNAS1 (n=13) than those with at least one T allele (n=24). CONCLUSION: The CYP2D6 poor metabolisers may be more prone to systemic adverse events with aqueous timolol than extensive metabolisers. Since CYP2D6 genotyping is not routine clinical practice, using 0.1% timolol hydrogel instead of 0.5% aqueous preparation will increase patient safety.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Timolol	beta 1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节