SDHA是一个肿瘤抑制基因导致副神经节瘤。
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Burnichon N, Briere JJ,饥饿R, Vescovo L,河J,蒂塞尔F, Jouanno E, Jeunemaitre X, Benit P, Tzagoloff,鲁斯P, Bertherat J, Favier J, Gimenez-Roqueplo美联社
SDHA是一个肿瘤抑制基因导致副神经节瘤。
哼摩尔麝猫。2010年8月1;19 (15):3011 - 20。doi: 10.1093 /物流/ ddq206。2010年5月18日Epub。
- PubMed ID
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20484225 (在PubMed]
- 文摘
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线粒体succinate-coenzyme问还原酶(复杂II)由四个亚基,SDHA, SDHB, SDHC SDHD。SDHB杂合的遗传突变,SDHC, SDHD SDHAF2[编码为琥珀酸脱氢酶(SDH)复杂装配因素2]导致遗传性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。令人惊讶的是,没有遗传SDHA和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤综合症之间的联系过。我们发现了一个杂合的生殖系SDHA突变,p。Arg589Trp,女人遭受catecholamine-secreting腹部副神经节瘤。SDHA突变体的功能评估通过研究SDHA, SDHB HIF-1alpha和CD34蛋白表达使用免疫组织化学和通过检查的影响酵母的突变模型。微阵列基因表达分析研究参与能量代谢和缺氧通路。我们还调查了202副神经节瘤嗜铬细胞瘤或为杂合性丢失(LOH)在SDHA SDHB, SDHC SDHD BAC阵列比较基因组杂交位点。体内和体外的功能研究表明SDHA突变导致肿瘤组织SDH酶活性的丧失和酵母模型。免疫组织化学和转录组分析建立pseudo-hypoxia SDHA突变原因,导致后续的血管生成,增加其他SDHx基因突变。 LOH was detected at the SDHA locus in the patient's tumor but was present in only 4.5% of a large series of paragangliomas and pheochromocytomas. The SDHA gene should be added to the list of genes encoding tricarboxylic acid cycle proteins that act as tumor suppressor genes and can now be considered as a new paraganglioma/pheochromocytoma susceptibility gene.