分析bisdioxopiperazine dexrazoxane绑定到人类DNA拓扑异构酶IIα:降低绑定作为耐药的机制。

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Jensen Renodon-Corniere, LH,竞选杰,詹森PB, Sehested M

分析bisdioxopiperazine dexrazoxane绑定到人类DNA拓扑异构酶IIα:降低绑定作为耐药的机制。

生物化学。2003年8月19日,42 (32):9749 - 54。

PubMed ID

12911317 (在PubMed

]

文摘

拓扑异构酶ⅱ是一种拓扑变化影响ATP-operated夹双链DNA段通过捕获和运输通过另一个DNA分子。尽管广泛使用拓扑异构酶II-targeted药物在癌症化疗的疗效和耐药性的影响治疗,多是未知的关于这些代理之间的交互和拓扑异构酶II。识别的交互bisdioxopiperazine dexrazoxane与拓扑异构酶ⅱ(icrf - 187),我们开发了一个快速凝胶过滤分析和特征的绑定((3)H) -dexrazoxane人类拓扑异构酶IIα。Dexrazoxane结合人类DNA拓扑异构酶ⅱα的和ATP的K (d) 23 microM和化学计量学1药物分子/酶二聚体。各种人类拓扑异构酶IIα氨基端单一氨基酸替换以前显示授予特定bisdioxopiperazine阻力完全废除毒品绑定或导致低效率的绑定。各种药物绑定相关突变的影响与它们对体内和体外耐药性的影响。有趣的是,人类拓扑异构酶ⅱ活性部位酪氨酸突变体的改变α,无法进行DNA链段,无法绑定dexrazoxane,同意该药物提出的拓扑异构酶2的作用机制在催化循环。水平的药物之间的直接关联绑定和dexrazoxane阻力是一致的行动减少药物绑定机制对这些dexrazoxane电阻突变。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dexrazoxane	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节