SIRT4抑制谷氨酸脱氢酶，并反对卡路里限制对胰腺β细胞的影响。
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Haigis MC, Mostoslavsky R, Haigis KM, Fahie K, Christodoulou DC, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Karow M, Blander G, Wolberger C, Prolla TA, Weindruch R, Alt FW, Guarente L
SIRT4抑制谷氨酸脱氢酶，并反对卡路里限制对胰腺β细胞的影响。
细胞2006年9月8日;126(5):941-54。
- PubMed ID
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16959573 (PubMed视图］
- 摘要
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Sir2是一种依赖于nadd的去乙酰化酶，它将酵母、苍蝇和蠕虫的新陈代谢与寿命联系起来。哺乳动物有7个Sir2同源体(SIRT1-7)。我们发现SIRT4是一种线粒体酶，它使用NAD来adp -核糖化和下调谷氨酸脱氢酶(GDH)活性。众所周知，GDH可以促进谷氨酸和谷氨酰胺的代谢，产生ATP，促进胰岛素分泌。胰岛素瘤细胞中SIRT4的缺失激活GDH，从而上调氨基酸刺激的胰岛素分泌。在SIRT4缺乏小鼠的胰腺β细胞或热量限制饮食方案(CR)中观察到类似的效果。此外，来自sirt4缺陷或CR小鼠的GDH对磷酸二酯酶不敏感，磷酸二酯酶是一种切割adp -核糖的酶，表明缺乏adp -核糖化。这些结果表明SIRT4在β细胞线粒体中发挥作用，通过adp核糖化抑制GDH的活性，从而降低胰岛素分泌对氨基酸的反应，在CR期间缓解。