先天性高胰岛素血症:一种异质性疾病的分子基础。
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梅斯纳，贝因布莱希，马亚特佩克，E
先天性高胰岛素血症:一种异质性疾病的分子基础。
中国农业科学。1999;13(5):351-61。
- PubMed ID
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10338089 (PubMed视图］
- 摘要
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先天性高胰岛素血症(CHI)是一种疾病的表型特征为增加，通常不规则，胰岛素分泌导致低血糖，昏迷和严重的脑损伤，如果不及时治疗。高胰岛素血症可由一系列生化紊乱和分子缺陷引起。在胰腺β细胞中，胰岛素分泌是通过关闭ATP依赖的钾通道(K(ATP)通道)来刺激的。K(ATP)通道是由至少两个亚基组成的复合物:磺酰脲受体SUR1和向内整流K+通道成员Kir6.2。在常染色体隐性高胰岛素症患者中已经发现了这两个亚基的突变，包括SUR1基因的28个不同突变和Kir6.2基因的2个突变。这些突变与疾病表型共分离，也称为持续性高胰岛素性低血糖婴儿期(PHHI)， K(ATP)通道功能减弱。在一个常染色体显性遗传模式的家族中，胰岛素分泌不足是由葡萄糖激酶基因突变引起的，导致酶对葡萄糖的亲和力增加。在谷氨酸脱氢酶基因中发现了五种不同的突变，导致这种酶的过度活性，并引起高胰岛素血症和高氨血症综合征。在13例病例中，高胰岛素血症是由一个或多个局灶性胰腺病变引起的，其印迹染色体11p15区域的母系等位基因特异性缺失。在5例患者中，这种杂合性的缺失揭示了父系遗传的隐性SUR1突变。 The new molecular approaches in PHHI give further insight into the mechanism of pancreatic beta cell insulin secretion. The heterogeneous group of patients with CHI may now be classified according to their basic defects in the four different genes, with potential implications for a more specific treatment.