谷氨酸脱氢酶基因调节突变的婴儿高胰岛素血症和高氨血症。
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Stanley CA, Lieu YK, Hsu BY, Burlina AB, Greenberg CR, Hopwood NJ, Perlman K, Rich BH, Zammarchi E, Poncz M
谷氨酸脱氢酶基因调节突变的婴儿高胰岛素血症和高氨血症。
中华外科杂志1998 5月7日;338(19):1352-7。
- PubMed ID
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9571255 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:一种新的先天性高胰岛素血症的特点是低血糖和高氨血症最近被描述。我们假设这种高胰岛素血症和高氨血症综合征是由谷氨酸脱氢酶的过度活性引起的，谷氨酸脱氢酶将谷氨酸氧化为α -酮戊二酸，它是胰腺β细胞胰岛素分泌和肝脏尿素生成的潜在调节因子。方法:我们测量了8例无血缘关系的高胰岛素-高氨血症综合征患儿的淋巴母细胞谷氨酸脱氢酶活性:6例为散发病例，2例为家族病例。我们通过测序由淋巴细胞信使RNA制备的谷氨酸脱氢酶互补DNA，确定了谷氨酸脱氢酶基因的突变。利用定点突变技术表达COS-7细胞中的突变。结果:谷氨酸脱氢酶对鸟苷5’-三磷酸抑制的敏感性在散发性高胰岛素-高氨血症患者中为正常水平的四分之一，在家族性病例及其亲属中为正常水平的一半，结果与酶的过度活性一致。酶不敏感的这些差异与两组低血糖严重程度的差异相关。所有8名儿童的野生型等位基因都是杂合的，并且在酶的变构结构域有突变。在6例散发病例中鉴定出4种不同的突变;这两名有家族性病例的患者共有第五种突变。 In two clones of COS-7 cells transfected with the mutant sequence from one patient, the sensitivity of the enzyme to guanosine 5'-triphosphate was reduced, findings similar to those in the child's lymphoblasts. CONCLUSIONS: The hyperinsulinism-hyperammonemia syndrome is caused by mutations in the glutamate dehydrogenase gene that impair the control of enzyme activity.