在欧洲先天性高胰岛素-高氨血症综合征患者中，谷氨酸脱氢酶变构域外的新型错义突变普遍存在。
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Santer R, Kinner M, Passarge M, Superti-Furga A, Mayatepek E, Meissner T, Schneppenheim R, Schaub J
在欧洲先天性高胰岛素-高氨血症综合征患者中，谷氨酸脱氢酶变构域外的新型错义突变普遍存在。
胡姆·热内。2001年1月;108(1):66-71。
- PubMed ID
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11214910 (PubMed视图］
- 摘要
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高胰岛素-高氨血症综合征(HHS)已被证明是由谷氨酸脱氢酶(GlDH)基因GLUD1的“功能获得”突变引起的。在最初的报告中，所有的突变都是在外显子11和12的27个碱基对的狭窄范围内发现的，这预测了对酶的假想变构结构域的影响，所有这些突变都与鸟苷三磷酸(GTP)对GlDH活性的抑制作用减弱有关。我们调查了来自7个欧洲家庭的14例轻度高胰岛素血症患者。在四个家庭中，不止一个成员受到影响。在8例高氨血症被记录，8例有明显的亮氨酸敏感的迹象。在其中一个家族中，外显子6出现了一种新的杂合错义突变[c。833C>T (R221C)]被检测到，其他来自6个不相关家族的病例均在第7外显子中发现了新的杂合错义突变c.978G>A (R269H)。当从受影响患者分离的淋巴细胞中测量GIDH活性时，两种突变都显示出正常的基础活性，但对GTP的敏感性降低。这是第一次报道这种影响位于推测的催化位点和酶的GTP变构结构域之外的突变。在家族性和散发性HHS病例中，外显子7突变的高流行率的观察表明了一个突变热点，并证明了在高胰岛素血症患者中通过不匹配pcr为基础的限制性内切酶消化来筛查这种新突变的合理性。