磷酸化glutamyl-prolyl tRNA合成酶的细胞周期蛋白依赖性激酶5规定transcript-selective平移控制。
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Arif,贾庆林J, Moodt RA, DiCorleto PE、福克斯PL
磷酸化glutamyl-prolyl tRNA合成酶的细胞周期蛋白依赖性激酶5规定transcript-selective平移控制。
《美国国家科学院刊S a . 2011年1月25日,108 (4):1415 - 20。doi: 10.1073 / pnas.1011275108。Epub 2011 1月10。
- PubMed ID
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21220307 (在PubMed]
- 文摘
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细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5)是一个非典型但Cdk激酶家族的重要成员,及其失调或删除已经被一个未定义的与炎症相关的疾病的机制。在这里,我们表明,Cdk5不可或缺的激活步态(翻译IFN-gamma-activated抑制剂)通路,抑制表达的转录后的促炎基因骨髓细胞的调节子。通过归纳其监管蛋白质,Cdk5R1 (p35区域),IFN-gamma激活Cdk5使磷酸化Ser(886)在连接器领域glutamyl-prolyl tRNA合成酶(epr)的初始事件汇编步态复杂。Cdk5 / p35区域也诱发,虽然间接通过不同的激酶,磷酸化的爵士(999),第二个基本事件步态途径激活。Diphosphorylated epr释放其住所的tRNA multisynthetase复杂,直接绑定NS1-associated蛋白质和后续绑定核糖体蛋白L13a GAPDH。成熟的heterotetrameric步态复杂结合3 ' UTR步态VEGF-A元素和其他目标mrna和抑制骨髓细胞的翻译。抑制Cdk5 / p35区域抑制两个epr磷酸化事件,防止epr释放tRNA multisynthetase复杂,和块平移步态element-bearing mrna的抑制,导致炎性蛋白的表达增加。我们的研究揭示了一个独特的角色Cdk5 / p35区域激活的主要经典之中epr的函数,即平移巨噬细胞炎症基因表达的控制。