囊性纤维样疾病患者阿米洛利敏感上皮钠通道突变
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Azad AK, raauh R, Vermeulen F, Jaspers M, korbacher J, Boissier B, Bassinet L, Fichou Y, des Georges M, Stanke F, De Boeck K, Dupont L, Balascakova M, Hjelte L, Lebecque P, Radojkovic D, Castellani C, Schwartz M, Stuhrmann M, Schwarz M, Skalicka V, De Monestrol I, Girodon E, Ferec C, Claustres M, Tummler B, Cassiman JJ, korbacher C, Cuppens H
囊性纤维样疾病患者阿米洛利敏感上皮钠通道突变
胡姆·穆塔特。2009 7月;30(7):1093-103。doi: 10.1002 / humu.21011。
- PubMed ID
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19462466 (PubMed视图]
- 摘要
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我们研究了编码阿米洛利德敏感上皮钠通道(ENaC)不同亚基的基因突变是否可能导致囊性纤维化(CF)样疾病。在一小部分患者中，这种疾病可能由孟德尔机制的ENaC突变解释，如SCNN1A中的p.V114I和p.F61L。更重要的是，在患者组中发现几种罕见的ENaC多态性的发生率显著增加了3倍以上(对照组为30% vs 9%)，这表明ENaC在一些患者中参与了多遗传机制。其中SCNN1A杂合状态下携带C .-55+5G>C或p.W493R的患者明显较多，比值比(odds ratio, or)分别为13.5和2.7。p.W493R-SCNN1A多态性在非洲爪蟾卵母细胞中异源表达时，甚至发现ENaC通道的活性提高了4倍。在普通人群中，大约975个个体中就有1个是过度活跃的p.W493R-SCNN1A突变和囊性纤维化跨膜传导调节基因(CFTR)的杂合子，导致非常少量(0-10%)功能性CFTR。这些ENaC/CFTR基因型可能在肺部疾病中发挥迄今尚未认识到的作用。