硫酰胺抑制转录因子核factor-kappaB Rac1的压制和αkappaB激酶的抑制剂。
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缘分,Dohrmann H,斯坦P, Andriopoulos N, Goebel U, Roesslein M,施密特R,施沃CI,循环T,盖革KK, Pahl霍奇金淋巴瘤,Pannen BH
硫酰胺抑制转录因子核factor-kappaB Rac1的压制和αkappaB激酶的抑制剂。
J Exp其他杂志》2008年3月,324 (3):1037 - 44。Epub 2007年11月30日。
- PubMed ID
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18055877 (在PubMed]
- 文摘
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硫酰胺,抑制剂的甲状腺peroxidase-mediated碘化,是临床上用于治疗甲状腺机能亢进。然而,使用抗甲状腺药物与免疫调节作用有关,和最近的研究thionamide-related杂环thioderivates证明直接抗炎和免疫抑制特性。使用主要人类t淋巴球,我们表明,杂环硫酰胺卡比马唑和丙基硫氧嘧啶抑制合成的促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α和γ干扰素(IFN)。此外,DNA结合的核转录因子(NF) -kappaB、促炎的转录因子调节TNFalpha和IFNgamma合成、和NF-kappaB-dependent记者基因表达降低。废除NF-kappaB活动伴随着减少磷酸化和蛋白水解降解的抑制剂kappaB (IkappaB)α的抑制亚基NF-kappaB复杂。通过小卡比马唑抑制NF-kappaB GTPase Rac-1,而丙硫氧嘧啶抑制IkappaBalpha的磷酸化的激酶抑制剂kappaB激酶α。甲硫咪唑对NF-kappaB感应没有影响,证明药物效力与thionamide-associated硫的化学反应。综上所述,我们的数据表明,thioureylenes常见,杂环结构通过NF-kappaB通路抑制炎症和免疫功能。我们的结果可以解释观察到的缓解炎性疾病抗甲状腺治疗甲状腺亢进病人。使用相关thioureylenes可能提供一个新的治疗抗炎化合物的发展和应用的基础。