孕激素受体核外信号通路在孕激素调控基因表达和细胞周期中的作用。
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Boonyaratanakornkit V, McGowan E, Sherman L, Mancini MA, Cheskis BJ, Edwards DP
孕激素受体核外信号通路在孕激素调控基因表达和细胞周期中的作用。
Mol Endocrinol. 2007 Feb;21(2):359-75。Epub 2006年11月30日
- PubMed ID
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17138644 (PubMed视图］
- 摘要
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人孕激素受体(PR)含有一个基序，它与Src的SH3结构域相互作用，并介导Src和下游MAPK (Erk-1/-2)的快速激活，而不依赖于受体的转录活性。在这里，我们研究了PR的这种非转录活性的作用和细胞内位置。Progestin对Src/MAPK的激活发生在细胞核外，PR的B亚型分布在细胞质和细胞核之间，而PR- a主要是细胞核。比较了稳定表达野生型PR- b或在SH3结构域结合基序(PR- bdeltash3)中具有中断点突变的PR- b的乳腺癌细胞，这些突变不影响PR的转录活性，并比较了黄体酮对内源性靶基因表达和细胞增殖的影响。缺乏孕激素反应元件的周期蛋白D1基因的孕激素诱导依赖于Src/MAPK通路的PR激活，而含有功能性孕激素反应元件的Sgk(血清和糖皮质激素调节激酶)基因的诱导不受干扰PR激活Src的突变的影响。在表达PR-BDeltaSH3的细胞中，黄体酮对细胞周期进程的诱导也被取消，在PR-A存在的情况下，黄体酮对细胞周期蛋白D1表达和细胞周期没有影响。这些结果强调了PR激活Src/MAPK信号通路对于孕激素诱导的靶基因转录和细胞周期进程的重要性。