筛查microtubule-disrupting抗真菌药物使用mitotic-arrest突变的曲霉菌nidulans和小说的苯丙氨酸衍生品伴随微管蛋白的损失。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
孩子T, Fujita K, Ping X,田中T,谷口M
筛查microtubule-disrupting抗真菌药物使用mitotic-arrest突变的曲霉菌nidulans和小说的苯丙氨酸衍生品伴随微管蛋白的损失。
Antimicrob代理Chemother。2004年5月,48 (5):1739 - 48。
- PubMed ID
-
15105129 (在PubMed]
- 文摘
-
微管,是驱肠虫剂的主要目标之一,抗癌药物,和杀菌剂,主要由α- beta-tubulins。我们专注于一个独特的特征的曲霉菌nidulans benA33突变体筛选microtubule-disrupting抗真菌剂。这种突变,beta-tubulin单个氨基酸的突变,经过有丝分裂逮捕由于hyperstable微管的形成在37度c突变体的热灵敏度是一些,以弥补antimicrotubule代理。我们发现,突变体的琼脂板试验能够区分三种类型的微管抑制剂。经济复苏区周围的突变形成纸磁盘包含微管抑制剂,包括四苯并咪唑,ansamitocin P-3,灰黄霉素,并造成在琼脂板上37度c·诺考达唑噻苯咪唑,灰黄霉素逆转突变的有丝分裂逮捕并提升其菌丝的生长。Ansamitocin P-3和造成显示经济复苏区growth-inhibitory区。苯菌灵和多菌灵也逆转了有丝分裂逮捕但比上述药物产生较弱的经济复苏。其它微管抑制剂,如秋水仙碱、秋水仙胺紫杉醇,足叶草毒素,TN-16,长春花碱,长春新碱,以及一些细胞骨架抑制剂测试,没有显示这样的活动。在我们的筛选,我们新发现的两个真菌毒素,橘霉素和展青霉素,两倍半萜烯醛,polygodial warburganal,和四苯基丙氨酸衍生品,arphamenine, l2, 5-dihydrophenylalanine (DHPA) N-tosyl-L-phenylalanine chloromethylketone,和N-carbobenzoxy-L-phenylalanine chloromethyl酮。的野生型菌株a . nidulans DHPA选择性微管的损失引起的,由荧光显微镜、和α-和beta-tubulins由免疫印迹分析。 This screening method involving the benA33 mutant of A. nidulans is useful, convenient, and highly selective. The phenylalanine derivatives tested are of a novel type of microtubule-disrupting antifungal agents, producing an accompanying loss of tubulins, and are different from well-known tubulin inhibitors affecting the assembly of tubulin dimers into microtubules.