增殖细胞核抗原变异Hypomorphic构成人类DNA修复障碍。
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增殖细胞核抗原变异Hypomorphic构成人类DNA修复障碍。
中国投资。2014年7月,124(7):3137 - 46所示。doi: 10.1172 / JCI74593。Epub 2014 6月9。
- PubMed ID
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24911150 (在PubMed]
- 文摘
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许多人类疾病,包括安乐乡综合症,UV-sensitive综合症,着色性干皮病,trichothiodystrophy,导致突变的基因编码分子重要的核苷酸切除修复。在这里,我们描述一个综合征的基本临床特征包括身材矮小,听力损失,过早衰老,毛细管扩张,神经退化,和光敏性,从而从一个纯合错义(p.Ser228Ile)序列改变的增殖细胞核抗原(PCNA)。PCNA是一个高度保守的滑动压板蛋白质DNA复制和修复所必需的。由于这个基本角色,增殖细胞核抗原,深刻影响蛋白质功能的突变会不兼容的生活。有趣的是,尽管p。Ser228Ile变更似乎没有影响蛋白质含量或DNA复制,病人细胞表现出明显异常应对紫外线辐照,显示大幅减少紫外线的生存和RNA合成的复苏。p。Ser228Ile变化也深刻地改变了PCNA的交互与皮瓣核酸内切酶1和DNA连接酶1,DNA代谢的酶。在一起,我们的发现细节增殖细胞核抗原在人类的基因突变与神经退行性表型相关,显示其他DNA修复障碍常见临床和分子特征,我们显示被归因于hypomorphic氨基酸改变。