突变FGF17、IL17RD DUSP6 shp、SPRY4和FLRT3发现患有先天性hypogonadotropic性腺机能减退。
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Miraoui H,德怀尔AA, Sykiotis GP,普卢默L,钟W,冯B, Beenken,克拉克J,珀耳斯TH, Dworzynski P, Keefe K, Niedziela M, Raivio T,克劳利WF Jr Seminara某人,昆廷R,休斯VA, Kumanov P,年轻的J, Yialamas妈,我,Van Vliet G, Chanoine JP,鲁宾斯坦J,穆罕默迪米,蔡PS, sidi Y,拉赫K, Pitteloud N
突变FGF17、IL17RD DUSP6 shp、SPRY4和FLRT3发现患有先天性hypogonadotropic性腺机能减退。
J哼麝猫。2013年5月2日,92 (5):725 - 43。doi: 10.1016 / j.ajhg.2013.04.008。
- PubMed ID
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23643382 (在PubMed]
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先天性hypogonadotropic性腺机能减退(CHH)及其anosmia-associated形式(Kallmann综合症(KS))遗传异质性。>中15个基因参与这些条件下,突变FGF8和FGFR1占~ 12%的病例;值得注意的是,KAL1和HS6ST1也参与FGFR1信号,可以在CHH突变。因此我们假设突变基因编码一个广泛的调节器FGFR1的路径可能导致CHH因果或修饰符的基因突变。因此,我们旨在(1)调查CHH个人港是否突变的所谓“FGF8 synexpression”组,(2)验证能力的生物信息学算法的基础上蛋白质interactome数据(interactome-based关系得分[迁徙水鸟])来识别高质量的候选基因。序列同源性的基础上,表达,结构和功能数据,7个基因选择和测序386 CHH无关的个人和155年控制。除了FGF18 SPRY2,所有被发现的其他基因突变在CHH个人:FGF17 (n = 3个人),IL17RD (n = 8), DUSP6 shp (n = 5), SPRY4 (n = 14),和FLRT3独立(n = 3),迁徙水鸟预测FGF17和IL17RD得票最高的两位候选人在整个蛋白质组的基础上统计检验的蛋白质交互模式在CHH已知蛋白质被改变。大部分FGF17和IL17RD突变改变了体外蛋白质功能。IL17RD突变被发现只有在KS个人和强烈与听力损失(6/8人)。FGF途径的突变基因编码组件与复杂CHH继承和行为模式主要贡献者底层CHH寡基因遗传架构。