结构和配体结合的决定因素重组kringle 5域人纤溶酶原。物
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Chang Y, Mochalkin我McCance SG程B, Tulinsky一,Castellino陆地
结构和配体结合的决定因素重组kringle 5域人纤溶酶原。物
生物化学。1998年3月10日,37 (10):3258 - 71。
- PubMed ID
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9521645 (在PubMed]
- 文摘
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x射线晶体结构重组(r) kringle 5域的人类的纤溶酶原(K5HPg)解决物分子替代方法使用K1HPg作为模型和精细分辨率1.7 r因子的16.6%。K5HPg由两个分子的不对称单位相关的noncrystallographic患病率大约平行于z方向旋转轴。赖氨酸结合位点(磅)定义的地区His33-Thr37 Pro54-Val58, Pro61-Tyr64, Leu71-Tyr74占apo-form的水分子。apo-K5HPg磅的一个独特的特性是由Leu71替换为基本的氨基酸,精氨酸,在其他kringle多肽形式捐助阳离子中心omega-amino酸的羧基配体。而野生型(wt) r-K5HPg弱与这些类型的配体相互作用,替代Leu71的定点诱变精氨酸导致大幅增加磅K5HPg配体的亲和力。omega-amino酸的结果,结合突变kringle (r-K5HPg [L71R])是恢复到水平显示的同伴更强亲和力高压天然气kringles, K1HPg K4HPg。相应地,烷基胺结合r-K5HPg [L71R]被wtr-K5HPg大大减毒从所示。因此,采用合理的设计策略基于K5HPg的晶体结构,伦敦商学院的成功改造已经完成,导致弱配位体的转换kringle绑定到一个具有亲和力的omega-amino酸K1HPg和K4HPg相似。