链激酶残基48-59缺失对纤溶酶原激活的影响。
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韦克汉N, Terzyan S，翟鹏，Loy JA，唐杰，张晓春
链激酶残基48-59缺失对纤溶酶原激活的影响。
中国生物工程学报，2009,15(9):753-61。
- PubMed ID
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12456874 (PubMed视图］
- 摘要
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链激酶(Streptokinase, SK)是一种广泛应用于临床治疗凝血障碍(如心脏病发作)的溶栓剂。该治疗是基于SK结合纤溶酶原(Pg)或纤溶酶(Pm)的能力，形成复合物，蛋白水解激活其他Pg分子到Pm，从而进行纤溶。SK包含三个主要域。n端结构域SKalpha为复合物提供了对Pg的底物识别。SKalpha包含一个独特的移动环，残基45-70，在其他细菌Pg激活剂的相应结构域中不存在。为了研究该循环的作用，我们在全长SK和SKalpha片段中删除了该循环中的12个残基。动力学数据表明，该环参与了底物Pg的识别，但不参与激活物复合物中活性位点的形成。确定了与Pg蛋白酶结构域络合的SKalpha缺失突变体(SKalpha(delta))的两个晶体结构。虽然SKalpha(delta)的结构与全长SK中的该结构域基本相同，但SK- pg相互作用的模式与先前观察到的结构不同。尽管诱变研究表明，当前的配合物在溶液中是一种微小的相互作用形式，但与SKalpha(delta)的结合在两种晶体形式的Pg活性位点上引发了类似的构象变化。