与textilinin-1人类microplasmin在复杂的结构,从澳大利亚布朗aprotinin-like抑制剂蛇。
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磨坊主EK,约翰逊,博雷尔GW, Masci PP、拉文MF,德泽J Guddat LW
与textilinin-1人类microplasmin在复杂的结构,从澳大利亚布朗aprotinin-like抑制剂蛇。
《公共科学图书馆•综合》。2013;8 (1):e54104。doi: 10.1371 / journal.pone.0054104。Epub 2013年1月15日。
- PubMed ID
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23335990 (在PubMed]
- 文摘
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Textilinin-1是Kunitz-type从澳大利亚布朗蛇毒丝氨酸蛋白酶抑制剂。它能强有力地特别是抑制人类的血纤维蛋白溶酶(K (i) = 0.44海里)使其潜在的治疗药物为系统性anti-bleeding的代理。人类microplasmin-textilinin-1的晶体结构和trypsin-textilinin-1复合物决心分别2.78和1.64的决议,并表明textilinin-1结合胰蛋白酶在规范化模式,而是microplasmin在非典型模式下的催化组氨酸microplasmin旋转的活性部位。组氨酸侧链的空间腾出这个复杂的部分被水分子所占领了。microplasminogen结构的气(1)催化组氨酸的侧链二面角是旋转了67度的“积极”在催化三分子的位置,以它的位置当microplasmin必将链激酶。然而,当textilinin-1结合microplasmin气(1)二面角的氨基酸残基的改变-157度(即相反的旋转方向与microplasminogen相比)。textilinin-1与血纤维蛋白溶酶相互作用的不寻常的模式解释textilinin-1人类血纤维蛋白溶酶的选择性血浆激肽释放酶。这种差异可以利用在未来的药物设计工作。