有机阴离子转运蛋白OAT1和OAT3对环和噻嗪类利尿剂的体内外特异性重叠。

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Vallon V, Rieg T, Ahn SY, Wu W, Eraly SA, Nigam SK

有机阴离子转运蛋白OAT1和OAT3对环和噻嗪类利尿剂的体内外特异性重叠。

中华医学杂志。2008年4月;294(4):F867-73。doi: 10.1152 / ajprenal.00528.2007。Epub 2008年1月23日。

PubMed ID

18216144 (PubMed视图

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摘要

有机阴离子转运蛋白(OAT)基因与有机阴离子的肾脏分泌有关，但个体体内的OAT1(最初被确定为NKT)和OAT3的贡献尚不清楚。潜在的底物包括环状利尿剂(如呋塞米)和噻嗪类利尿剂(如苯并氟甲嗪)，它们主要通过近端小管分泌到达其作用部位。先前在Oat1敲除(-/-)小鼠中的实验显示，原型有机阴离子p-氨基hippurate (PAH)的肾脏分泌几乎完全丧失，并且Oat1在吡塞米管状分泌中的作用(Eraly SA, Vallon V, Vaughn D, Gangoiti JA, Richter K, Nagle M, Monte JC, Rieg T, Truong DM, Long JM, Barshop BA, Kaler G, Nigam SK. J Biol Chem 281: 5072-5083, 2006)。在本研究中，我们发现速尿和苯氟甲嗪均抑制了经cRNA注射的爪蟾卵母细胞中mOat1-和moat3介导的一种标记示踪剂的摄取，这与它们作为小鼠OAT1和OAT3的底物一致。在Oat3(-/-)小鼠的实验中发现PAH的肾脏分泌完整，但速尿和苯并氟甲嗪的剂量-钠尿曲线右移，尿速尿排泄受损，类似于Oat1(-/-)小鼠的缺陷。因此，尽管OAT1(与OAT3相反)是近端小管的经典基外侧多环芳烃转运体，但OAT1和OAT3对速尿和苯氟甲嗪的正常肾分泌都有相似的贡献，并且缺乏其中任何一种都不能被另一种完全补偿。虽然在Oat1(-/-)和Oat3(-/-)小鼠肾脏中的微阵列表达分析显示少量转运相关基因的表达有所改变，但在这两个敲除模型中都没有共同的表达。在寻找与人必威国际app类利尿剂反应有关的多态性时，可能有必要同时考虑OAT1和OAT3，以及其他基因。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苄氟噻嗪	溶质载体家族12个成员3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Hydroflumethiazide	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
泊利噻嗪	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
泊利噻嗪	溶质载体家族22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节