Cerivastatin触发肿瘤特异性细胞凋亡与疗效高于洛伐他汀。

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夏王WW,谭MM, Z, Dimitroulakos J, Minden医学博士,佩恩登陆点

Cerivastatin触发肿瘤特异性细胞凋亡与疗效高于洛伐他汀。

癌症研究杂志2001年7月,7 (7):2067 - 75。

PubMed ID

11448925 (在PubMed

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他汀类的药物抑制3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA家族(β)还原酶,甲羟戊酸途径的病原反应酶,用于临床的一种安全、有效的方法控制高胆固醇血症。我们先前已经显示(Dimitroulakos, J。Nohynek D。后退距离,k . L。哈德利·d·W。Yeger, H。弗里德曼,m . H。,,M D。佩恩,l . z的敏感性增加急性骨髓性白血病lovastatin-induced凋亡:一个潜在的治疗方法。血,93:1308 - 1318,1999),洛伐他汀,一个被他汀类家族的成员,能引起人类急性髓系白血病(AML)细胞的凋亡敏感和具体的方式。在目前的研究中,我们评估的相对强度和较新的合成他汀类药物的作用机制,fluvastatin,阿托伐他汀,cerivastatin,引发肿瘤特异性细胞凋亡。Cerivastatin至少比另一个强10倍的他汀类药物在AML细胞株诱导细胞凋亡。Cerivastatin-induced细胞凋亡是可逆的β-还原酶反应的直接产品,甲羟戊酸,或远端产品的通路,geranylgeranyl焦磷酸。这表明蛋白质geranylgeranylation是一个重要的下游组件cerivastatin类似lovastatin-induced甲羟戊酸途径的凋亡。 The enhanced potency of cerivastatin expands the number of AML patient samples as well as the types of malignancies, which respond to statin-induced apoptosis with acute sensitivity. Cells derived from acute lymphocytic leukemia are only weakly sensitive to lovastatin cytotoxicity but show robust response to cerivastatin. Importantly, cerivastatin is not cytotoxic to nontransformed human bone marrow progenitors. These results strongly support the further testing of cerivastatin as a novel anticancer therapeutic alone and in combination with other agents in vivo.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cerivastatin	3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme一个还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节