Cerivastatin是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,可抑制高侵袭性乳腺癌细胞系侵袭性和转移性的信号通路:一项体外研究。
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张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军,张建军
Cerivastatin是一种HMG-CoA还原酶抑制剂,可抑制高侵袭性乳腺癌细胞系侵袭性和转移性的信号通路:一项体外研究。
癌变。2001;22(8):1139-48。
- PubMed ID
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11470741 (PubMed视图]
- 摘要
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Cerivastatin用于治疗高胆固醇血症,抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶,从而阻止胆固醇前体的合成,如法尼基焦磷酸(FPP)和香叶香叶基焦磷酸(GGPP),它们分别负责Ras和Rho向细胞膜的易位,这是细胞信号传导所需的一个步骤,导致细胞增殖和迁移。最近,有研究表明他汀类药物的非脂质相关作用可能在癌症治疗中发挥有益作用。在这项研究中,我们研究了他汀类药物抑制癌症的机制以及可以从这种治疗中受益的癌症类型。在MDA-MB-231细胞(一种具有Ras和NFkappaB自发激活和RhoA过表达的侵袭性乳腺癌细胞系)中,cerivastatin通过Matrigel诱导抑制细胞增殖和侵袭。这种抗增殖作用与p21(Waf1/Cip1)升高引起的G(1)/S阻滞有关。从18 h开始观察到抗侵袭作用,这可以解释为RhoA从细胞膜上脱位,导致肌动蛋白纤维的破坏和局灶粘附部位的消失。RhoA失活在这两种抑制作用中的重要性被GGPP而非FPP所证实。此外,cerivastatin还以RhoA抑制依赖的方式诱导NFkappaB失活,导致尿激酶和金属蛋白酶-9表达减少,这两种蛋白酶参与细胞迁移。Ras失活的参与被认为是cerivastatin作用的辅助机制,因为它们没有被FPP拯救。用高剂量西伐他汀长期治疗MDA-MB-231细胞可导致细胞附着丧失。 Interestingly, the effect of cerivastatin was considerably lower on poorly invasive MCF-7 cells. In conclusion, our results suggest that cerivastatin inhibits cell signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive cancers.
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 Cerivastatin 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶 蛋白质 人类 是的抑制剂细节