单点突变逆转了献血者b血型合成半乳糖转移酶的特异性。
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马库斯SL，波拉科夫斯基R，濑户NO, Leinala E, Borisova S, Blancher A, Roubinet F, Evans SV, Palcic MM
单点突变逆转了献血者b血型合成半乳糖转移酶的特异性。
生物化学杂志2003年4月4日;278(14):12405 -5。Epub 2003年1月15日。
- PubMed ID
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12529355 (在PubMed］
- 摘要
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A和B血型抗原是糖基转移酶合成的碳水化合物结构。B抗原合成的最后一步是由α - 1-半乳糖转移酶(GTB)完成的，它将半乳糖从UDP-Gal转移到1型或2型，alphaFuc1- >2betaGal-R (H)终止受体。同样，A抗原是由α - 1-3 n -乙酰半乳糖酰基转移酶产生的，该酶将n -乙酰半乳糖胺从UDP-GalNAc转移到h受体。人类α - 1-3 - n -乙酰半乳糖酰基转移酶和GTB是高度同源的酶，在354个氨基酸(R176G, G235S, L266M和G268A)中只有4个不同。单晶x射线衍射研究表明，后两种氨基酸负责供体特异性的差异，而其他残基则在受体结合和翻转中起作用。最近，一种新的顺式- ab等位基因被发现可以产生a和B细胞的表面结构。它具有与GTB相对应的密码子，单点突变将保守氨基酸脯氨酸234替换为丝氨酸。P234S突变对应的GTB合成基因表达的活性酶显示出供体特异性的戏剧性和完全逆转。虽然这种酶包含所有与B血型抗原生产相关的4种“关键”氨基酸，但它优先利用A血型供体的UDP-GalNAc，只显示出少量的UDP-Gal转移。突变体的晶体结构揭示了供体特异性转移的基础。