DNA拓扑异构酶II基因在人成神经管细胞瘤中的表达增强及其可能与依托泊苷敏感性的关系。

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上坂T，正野T，久贺D，铃木SO，二iro H，宫本K，松本K，沟口M，太田M，磐木T，佐佐木T

DNA拓扑异构酶II基因在人成神经管细胞瘤中的表达增强及其可能与依托泊苷敏感性的关系。

神经肿瘤学杂志2007 09;84(2):119-29。Epub 2007年3月15日。

PubMed ID

17361331 (查看PubMed

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摘要

髓母细胞瘤(MB)是儿童最常见的恶性神经上皮肿瘤。DNA拓扑异构酶II (Topo II)抑制剂依托泊苷已广泛应用于MBs的治疗;然而，目前尚不清楚MB细胞是否比其他恶性神经上皮肿瘤细胞对依托泊苷更敏感。在本研究中，我们使用琥珀酸脱氢酶抑制试验测试了恶性神经上皮肿瘤(26例胶质母细胞瘤，9例间变性星形细胞瘤，5例MB)对依托泊苷和长春新碱的化学敏感性，发现MB细胞对依托泊苷更敏感，对长春新碱更耐药。我们通过定量逆转录聚合酶链反应来评估依托泊苷敏感性相关基因的表达，发现DNA拓扑异构酶II (Topo II) α和β mRNA在MBs中共过表达。此外，Topo IIalpha和β mRNA水平与依托泊苷敏感性相关。使用这些肿瘤的手术样本进行免疫组化研究，发现Topo IIalpha免疫阳性细胞的百分比(Topo IIalpha标记指数)与Ki-67免疫阳性细胞的百分比(MIB-1标记指数)相关;然而，Topo IIalpha和MIB-1标记指数均与Topo IIalpha mRNA水平或依托泊苷敏感性无关。基于这些观察，Topo IIalpha和beta mRNA的表达，而不是Topo IIalpha标记指数，可能是人类恶性神经上皮肿瘤对依托泊苷敏感性的有用标记。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
依托泊苷	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
替尼泊苷	DNA拓扑异构酶2- α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节