孟鲁司特通过不依赖白三烯的机制调节嗜酸性粒细胞蛋白酶活性。

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朗格卢瓦A，弗兰C，特伦布莱GM，拉维莱特M

孟鲁司特通过不依赖白三烯的机制调节嗜酸性粒细胞蛋白酶活性。

中华过敏临床免疫杂志，2006年7月;118(1):113-9。Epub 2006 5月19日。

PubMed ID

16815146 (PubMed视图

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摘要

背景:嗜酸性粒细胞向支气管黏膜的迁移需要蛋白水解。孟鲁司特是一种半胱氨酸白三烯(CysLT) 1受体拮抗剂，用于哮喘治疗，减少嗜酸性粒细胞浸润到哮喘气道，这表明CysLT调节嗜酸性粒细胞蛋白酶活性。目的:我们试图确定cyslt和孟鲁司特是否调节嗜酸性粒细胞蛋白酶活性。方法:使用孟鲁司特或不使用孟鲁司特治疗纯化的血液嗜酸性粒细胞;MK-0591, 5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂;或白三烯(LT) D(4)。在5-oxo-6,8,11,14-二十碳二烯酸(5-oxo-ETE)(一种强效嗜酸性粒细胞趋化因子，简称LTD)存在下，通过Matrigel进行迁移实验(4)。还评估了与纤溶酶生成和基质金属蛋白酶(MMP) 9释放有关的分子的表达。结果:孟鲁司特和MK-0591抑制了5-oxo-ETE促进的嗜酸性粒细胞迁移，而LTD(4)不能诱导嗜酸性粒细胞迁移。然而，LTD(4)显著提高了次优浓度5-oxo-ETE的迁移速率，并部分逆转了MK-0591的抑制作用。 Montelukast significantly reduced the maximal rate of activation of plasminogen into plasmin by eosinophils obtained with 5-oxo-ETE. 5-Oxo-ETE increased the number of eosinophils expressing urokinase plasminogen activator receptor and stimulated secretion of MMP-9. Montelukast, but neither MK-0591 nor LTD(4), reduced the expression of urokinase plasminogen activator receptor and the secretion of MMP-9 and increased total cellular activity of urokinase plasminogen activator and the expression of plasminogen activator inhibitor 2 mRNA. CONCLUSION: Montelukast inhibits eosinophil protease activity in vitro through a mechanism that might be independent of its antagonist effect on CysLT 1 receptor. CLINICAL IMPLICATIONS: This could partially explain montelukast's anti-inflammatory effect in asthma and eventually amplify to improve its therapeutic efficacy.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Montelukast	半胱氨酸白三烯受体1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节