GABAA/甘氨酸嵌合受体:表达和巴比妥酸盐药理学。

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科尔钦VV，叶Q，芬恩SE，哈里森NL

GABAA/甘氨酸嵌合受体:表达和巴比妥酸盐药理学。

神经药理学。1996;35(9):1445 - 56。

PubMed ID

9014160 (PubMed视图

]

摘要

GABAA和甘氨酸受体在配体门控离子通道的“基因超家族”中是近亲，但具有明显不同的药理学。例如，巴比妥酸盐对GABAA受体(GABAA- r)有两种影响:在低微摩尔浓度(2-5微米)时，麻醉剂巴比妥酸盐甲己酸盐增强了对GABA的次极大氯电流响应;在较高浓度(20-50微米)时，巴比妥酸盐在没有激动剂的情况下导致通道直接门控。这些巴比妥类药物对甘氨酸受体(Gly-R)均无作用。为了研究这种巴比妥酸盐药理学中GABAA-R的结构部分，将两个独特的限制位点引入编码人类GABAA-R的α 2和β 1亚基以及人类gly-R的α 1亚基的cdna中。第一个位点(“X”)对应于每个亚基中第三个跨膜结构域(M3)的c端端，并使GABAA-R和Gly-R亚基之间的大约100个氨基酸的c端片段(包括大的“细胞质环”和M4段)交换成为可能。第二个位点('S')是大约30个氨基酸3'-来自每个亚基的n端，并使GABAA-R和Gly-R亚基之间的一个小n端片段交换。构建了几种嵌合受体亚基cdna，并测试了所得到的受体对GABA和甘氨酸的反应能力以及对巴比妥酸盐(MTX)的敏感性。结果表明，不论是较大的c端片段还是较小的n端片段都与MTX对GABAA-R的增强或直接激活无关。这些结果证明了GABAA/Gly-R嵌合物的可行性，并表明该方法将适合于进一步研究GABA-R的巴比妥酸盐药理学的分子基础。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
美索比妥	γ -氨基丁酸受体亚基α -1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节