非典型抗精神病药物:作用机理。

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Seeman P

非典型抗精神病药物:作用机理。

精神病学J。2002年2月,47 (1):27-38。

PubMed ID

11873706 (在PubMed

]

文摘

背景:虽然主要目标所有抗精神病药物对大脑多巴胺D2受体,传统或典型的抗精神病药物,通过附加,引起锥体外系症状和体征(EPS)。他们也绑定D2受体,提高血清催乳素。非典型抗精神病药物的剂量临床有效范围内不会带来这些不良的临床效果。了解这些药物是如何工作的,重要的是检查非典型抗精神病药物的作用机理,以及它如何不同于典型的药物。方法:本文分析了亲和力,入住率,和各种抗精神病药物的分离时间进程在多巴胺D2受体和5 -羟色胺(5 -)受体,在试管和病人的生活。结果:31的抗精神病药物检查,老传统抗精神病药物如trifluperazine、号、氯丙嗪、氟奋乃静、氟哌啶醇,和flupenthixol比多巴胺本身更紧密地绑定到多巴胺D2受体的离解常数低于多巴胺。新的非典型抗精神病药物,如喹硫平,remoxipride,氯氮平、奥氮平、醇和四种sertindole,齐拉西酮,和所有松散绑定比多巴胺,多巴胺D2受体和离解常数高于多巴胺。这些紧密和松散绑定数据同意人类科隆D2受体的抗精神病离解率。例如,放射性氟哌啶醇、氯丙嗪和raclopride分离在30分钟的时间跨度非常缓慢,而放射性喹硫平、氯氮平、remoxipride,醇和四种和快速分离,在不到60秒。这些数据也符合临床脑成像结果显示氟哌啶醇剩余不断地绑定到D2在人类经历2正电子发射断层扫描(PET)扫描24小时。 Conversely, the occupation of D2 by clozapine or quetiapine has mostly disappeared after 24 hours. CONCLUSION: Atypicals clinically help patients by transiently occupying D2 receptors and then rapidly dissociating to allow normal dopamine neurotransmission. This keeps prolactin levels normal, spares cognition, and obviates EPS. One theory of atypicality is that the newer drugs block 5-HT2A receptors at the same time as they block dopamine receptors and that, somehow, this serotonin-dopamine balance confers atypicality. This, however, is not borne out by the results. While 5-HT2A receptors are readily blocked at low dosages of most atypical antipsychotic drugs (with the important exceptions of remoxipride and amisulpride, neither of which is available for use in Canada) the dosages at which this happens are below those needed to alleviate psychosis. In fact, the antipsychotic threshold occupancy of D2 for antipsychotic action remains at about 65% for both typical and atypical antipsychotic drugs, regardless of whether 5-HT2A receptors are blocked or not. At the same time, the antipsychotic threshold occupancy of D2 for eliciting EPS remains at about 80% for both typical and atypical antipsychotics, regardless of the occupancy of 5-HT2A receptors. RELEVANCE: The "fast-off-D2" theory, on the other hand, predicts which antipsychotic compounds will or will not produce EPS and hyperprolactinemia and which compounds present a relatively low risk for tardive dyskinesia. This theory also explains why L-dopa psychosis responds to low atypical antipsychotic dosages, and it suggests various individualized treatment strategies.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

氟哌啶醇

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙酰丙嗪	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Acetophenazine	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Amisulpride	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Amisulpride	多巴胺D3受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氯丙嗪	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Flupentixol	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氟奋乃静	多巴胺D1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氟奋乃静	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
奋乃静	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
号使用	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
安乐嗪	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
喹硫平	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Remoxipride	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Thioproperazine	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
氨砜噻吨	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
三氟啦嗪	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
齐拉西酮	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节