功能研究表明金刚烷胺结合孔隙的甲型流感病毒M2 proton-selective离子通道。
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马经X, C, Ohigashi Y,奥利维拉FA, Jardetzky TS,平托LH、羊肉类风湿性关节炎
功能研究表明金刚烷胺结合孔隙的甲型流感病毒M2 proton-selective离子通道。
《美国国家科学院刊S a . 2008年8月5日,105 (31):10967 - 72。doi: 10.1073 / pnas.0804958105。Epub 2008年7月31日。
- PubMed ID
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18669647 (在PubMed]
- 文摘
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甲型和乙型流感病毒包含proton-selective离子通道,/ M2, BM2分别/ M2频道活动抑制药物金刚烷胺及其甲基衍生物金刚乙胺。pore-transmembrane域的结构是由两个x射线晶体学[她et al .(2008)自然451:596 - 599)和核磁共振方法[施耐尔和周(2008)自然451:591 - 595]。而晶体结构表明一个金刚烷胺分子的孔隙通道,NMR数据显示四金刚乙胺分子绑定在螺旋向外的细胞质膜。药物绑定包括交互与残留降价一个极性氢键金刚乙胺和天冬氨酸残基之间44 (D44)这似乎是重要的。这两个截然不同的drug-binding网站导致了两种不相容的药物抑制机制。我们诱变处理D44和R45丙氨酸这些突变可能会干扰金刚乙胺绑定,导致药物不敏感通道。然而,金刚烷胺D44A通道被发现敏感测量时卵母细胞的电生理记录非洲爪蟾蜍光滑的哺乳动物细胞,当D44和R45突变引入流感病毒基因组。此外,移植/ M2毛孔残留24-36 BM2,产生了一个pH-activated嵌合部分被金刚烷胺的离子通道。因此,综上所述我们的功能数据表明,金刚烷胺和金刚烷乙胺绑定外的通道孔隙不是主站点与药物抑制/ M2离子通道。