潜在的新疗法Waldenstrom巨球蛋白血。

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班纳特Zeldis JB,谢弗PH值,提单,墨丘里奥教练F,斯特灵DI

潜在的新疗法Waldenstrom巨球蛋白血。

4月Semin杂志。2003;30 (2):275 - 81。

PubMed ID

12720152 (在PubMed

]

文摘

萨力多胺第一个商用的免疫调节药物(醯亚氨),活动治疗Waldenstrom的巨球蛋白血(WM)、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征,骨髓纤维化与骨髓化生,慢性淋巴细胞白血病(CLL)和b细胞淋巴瘤。尽管其分子作用机制尚未阐明,萨力多胺醯亚氨影响多种细胞因子和炎症介质包括肿瘤坏死因子-α(TNFalpha)、白介素(IL) 1β干扰素γ(IFNgamma)、IL - 6、IL - 10、IL - 12和cox - 2和血管生成因素,如血管内皮生长因子(VEGF)及其受体。醯亚氨也影响粘附分子,如ICAM-1 ICAM-2,优先和L-CAM,除了刺激CD8细胞和自然杀伤(NK)细胞种群扩张。因为大多数醯亚氨分享这些属性,可以预见,第二代醯亚氨(REVIMID ACTIMID)活动类似于WM萨力多胺提供更好的安全性。TNFalpha和血管生成最有可能发挥作用在促进增长和发展的WM。选择性细胞因子抑制药物(SelCIDs)强有力的磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制剂,抑制TNFalpha生产和高度抗血管新生。此外,抑制PDE-4人类慢性淋巴细胞白血病淋巴细胞凋亡。因此,预期Waldenstrom SelCIDs可能活动的肿瘤。小君n端激酶(物)是调节细胞凋亡信号级联的一个组成部分,通过AP-1诱导炎症反应通路,和调制的细胞增殖。在各种肿瘤,包括多发性骨髓瘤,物是诱导的保护性机制。 It is hypothesized that inhibition of JNK activity might allow other chemotherapeutic agents to be more effective in a similar manner to corticosteroids. Work is in progress to evaluate this. Inhibitors of the E3 subunit of ubiquitin ligase may also selectively modulate the expression of receptors, growth factors, and transcription factors essential to the growth, survival, and spread of tumors. We hypothesize that the IMiDs, SelCIDs, JNK inhibitors, and ligase inhibitors will be the basis for a new nonchemotherapeutic approach to the treatment of WM and other related diseases.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lenalidomide	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	未知的	消极的调制器	细节