雷洛昔芬之间的相互作用和抗雌激素的活性代谢物em - 800 (SC 5705)与人类的雌激素受体。
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刘谢弗,H, Tonetti哒,乔丹VC
雷洛昔芬之间的相互作用和抗雌激素的活性代谢物em - 800 (SC 5705)与人类的雌激素受体。
癌症研究》1999年9月1;59(17):4308 - 13所示。
- PubMed ID
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10485477 (在PubMed]
- 文摘
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一种天然突变氨基酸351 (D351Y)在人类雌激素受体(ER)可以改变抗雌激素的药理学。雷洛昔芬被转换从一个抗雌激素雌激素,而甾体纯抗雌激素的生物属性ICI 182780不受D351Y ER (Levenson a S。,和约旦,v . c .癌症Res。58: 1872 - 1875, 1998)。我们提出一个分析系统,可用于分类抗雌激素通过确定调控能力转化生长因子α(是)mRNA在mda - mb - 231细胞稳定转染野生型或D351Y ER。这部小说复合em - 800及其活性代谢物,em - 652,已报告未得活跃纯粹非甾体类抗雌激素。使用D351Y细胞系,em - 652能够调控是mRNA剂量依赖性的方式和类似的程度上为雌二醇,而在野生型细胞,它作为一种抗雌激素。此外,纯抗雌激素ICI 182780能够抑制em - 652诱导是mRNA表达D351Y ER。在MCF-7细胞表达野生型,以往的经验显示,这里182780只在蛋白质水平降低ER。em - 652治疗并不类似程度降低ER蛋白质水平ICI 182780治疗,而且,此外,em - 652对ER mRNA水平没有影响。在扩散化验,em - 652在抑制细胞生长和雷洛昔芬一样有效。从这些研究,我们得出这样的结论:药理学em - 652的原因是类似于雷洛昔芬是因为他们都适合ER以同样的方式,和他们的生物取决于交互的抗雌激素的侧链氨基酸351。