bcl - 2家族蛋白的抑制剂诱导固体肿瘤的回归。
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Oltersdorf T,爱尔摩SW,鞋匠AR,阿姆斯特朗RC, Augeri DJ,引发英航Bruncko M, Deckwerth TL,丁格斯J, Hajduk PJ,约瑟夫·可Kitada年代,Korsmeyer SJ, Kunzer AR, Letai A, C,中华绒蝥MJ, Nettesheim DG, Ng年代,尼莫点,奥康纳JM, Oleksijew,佩特,里德JC,沈W, Tahir SK,汤普森CB, Tomaselli KJ,王B,比医学博士张H, Fesik西南,罗森博格SH
bcl - 2家族蛋白的抑制剂诱导固体肿瘤的回归。
大自然。2005年6月2;435 (7042):677 - 81。Epub 2005年5月15日。
- PubMed ID
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15902208 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白bcl - 2家族的中央监管机构的程序性细胞死亡,抑制细胞凋亡和成员,如Bcl-X(左)和bcl - 2,在许多癌症中,导致肿瘤起始,进展和抵抗治疗。Bcl-X (L)表达与chemo-resistance肿瘤细胞系,并减少bcl - 2增加对抗癌药物的敏感性,提高体内生存。这些蛋白的抑制剂的开发潜在的抗癌疗法以前一直探索的,但获得有效的小分子抑制剂已经证明困难由于目标蛋白质相互作用的必要性。这里,用核磁共振(NMR)的筛选、平行合成和基于结构的设计,我们已经发现abt - 737,一种小分子抑制剂的抗凋亡蛋白bcl - 2, Bcl-X(左)和Bcl-w,有亲和力两到三个数量级比之前报道的化合物更有效。机械的研究表明,abt - 737不直接启动凋亡过程,但死亡信号的影响,提高显示协同细胞毒性化疗和辐射。abt - 737展览single-agent-mechanism-based杀死细胞淋巴瘤和小细胞肺癌行,以及主要patient-derived细胞,在动物模型中,abt - 737改善生存,导致回归建立的肿瘤,并产生治疗高百分比的老鼠。